Từ chức Ngoại Trưởng trong chính phủ Jimmy Carter để chống lại kế hoạch giải thoát con tin (là các nhà ngoại giao tại sứ quán Hoa Kỳ ở Iran) năm 1980, nhưng các nhiệm vụ của ông, thay mặt TT, Quốc Hội Hoa Kỳ, và LHQ đã trải dài qua 3 thập niên. Ông dùng tài giải hoà xoa dịu các xung đột ở lãnh thổ ngoại quốc, ở các thành phố chia rẽ vì chủng tộc, và cả tại các Hội Đồng Quản Trị của cac công ty.
Trầm tĩnh khác với người tiền nhiệm là ông Henry Kissinger, chính trị của Ngoại Trưởng Cyrus Vance phóng khoáng hơn nhiều, và khiến cho ông đôi khi va chạm với ông Zbigniew Brzezinski, cố vấn an ninh quốc gia của TT Jimmy Carter. Ông Cyrus Vance thành công vài việc trong thời gian đầu làm Ngoại Trưởng như bình thường hoá quan hệ với Trung Quốc, thuyết phục chấp thuận hiệp uơc mới về kênh đào Panama, và tiếp tay điều đình hoà ước giữa Israel và Ai Cập.
Chủ trương của ông về vụ giải cứu sứ quán Hoa Kỳ ở Tehran đã chứng tỏ là có lý, khi trận đột kich đó kết thúc trong thảm họa: trực thăng đụng 1 phi cơ đậu tại 1 sân bay tái tiếp tế bí mật, 8 chiến sĩ TQLC Mỹ thiệt mạng. 52 con tin Hoa Kỳ bị giam 444 ngày, chỉ được trả tự do vào ngày nhậm chức của TT Reagan.
Ông Vance tốt nghiệp trường luật Yale năm 1942, gia nhập hải quân, là sĩ quan hải pháo ở Thái Bình Dương trong đệ nhị Thế Chiến. Ông vào bộ máy công quyền lần đầu tiên năm 1957, làm tham vấn tại 1 tiểu ban Thượng Viện. Năm 1962, ông được bổ nhiệm làm Thứ Trưởng Lục Quân, Tháng 1-1964 trở thành Thứ Trưởng Quốc Phòng và có tiếng là có lập trường "diều hâu" đối với chiến cuộc VN.